36-letni Di Natale to jeden z najlepszych włoskich napastników ostatnich dwóch dekad. W latach 2002-10 grał on w reprezentacji swojego kraju, wraz z którą wystąpił na Mistrzostwach Europy w 2008 i 2012 roku oraz mundialu w 2010 roku. Łącznie rozegrał on w barwach Azzurrich 42 spotkania, w których strzelił 11 goli.
Także klubowa kariera była bardzo bogata. Od 1996 roku grał on w takich zespołach jak Empoli, Varese i rzecz jasna Udinese. Udało mu się wywalczyć dwa tytuły króla strzelców Serie A.